千葉大学
高エネルギー加速器研究機構
自然科学研究機構 分子科学研究所
総合研究大学院大学
a) 腸球菌Na+輸送性V-ATPaseの構造モデル
ATPのエネルギーにより赤で囲われた軸が回転しNa+が細胞外に輸送される
b) V-161の同定とその化学構造式
c) マウスへのV-161投与実験結果
千葉大学大学院理学研究院（膜タンパク質研究センター兼任）の村田武士教授、鈴木花野特任助教、真菌医学研究センターの後藤義幸准教授らは、高エネルギー加速器研究機構（KEK）物質構造科学研究所、自然科学研究機構分子科学研究所、京都大学大学院医学研究科、群馬大学大学院医学系研究科、横浜市立大学大学院生命医科学研究科との共同研究により、バンコマイシンを含む多くの抗生物質に耐性を持つバンコマイシン耐性腸球菌（Vancomycin-resistant Enterococcus faecium：VRE）感染症に対する新たな治療法の可能性を開きました。
研究チームは、VREのアルカリ環境での生育に必須となるナトリウムポンプ（Na+輸送性VoV1-ATPase）の阻害剤「V-161」を同定しました。そして、V-161の投与によりマウス小腸でのVREの定着が抑制されることを発見しました。さらに、ナトリウムポンプとV-161の結合部位の詳細な立体構造を解明し、ナトリウム輸送の仕組みとV-161による阻害の仕組みを明らかにしました。
本研究成果は、VREばかりでなく、薬剤耐性菌による多くの感染症に対する効果的な抗菌薬の開発にも貢献することが期待されます。この研究は2024年11月21日に英国科学誌Nature Structural & Molecular Biologyでオンライン速報版として発表されました。
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